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据郑晓龙介绍，《芈月传》聚焦于中国历史上第一个称“太后”的女人芈八子（即“芈月”）的传奇人生。秦宣太后芈月是秦始皇的高祖母，从命运坎坷的楚国庶出公主到称霸六国的大秦铁血太后，她执掌秦国国政41年。她坚持商鞅变法，主张国家统一，让秦国走出内乱。

除了小公主成长为铁血太后的前朝风云，后宫爱情当然也是浓墨重彩的一笔。芈月的一生有三段爱情：春申君“黄歇”、秦惠文王“嬴驷”和义渠王“翟骊”，三个男人都是当世最强势也最具权力欲的男人，芈月与他们相爱，但谁也无法令对方臣服，最后只能是不死不休或是天各一方。

《芈月传》的剧本从2011年开始创作，由青年编剧蒋胜男和《甄嬛传》编剧王小平共同完成。在演员方面，曹平透露，除孙俪外，还有众多实力派明星加盟，同时与《甄嬛传》一样，也会推出部分新人。

编剧蒋胜男曾透露《芈月传》和 《甄嬛传》完全不同，“更倾向于是一部历史小说，虽然也有宫斗戏，但只是一小部分，它的精彩点在于芈月有更大的政治野心”。而郑晓龙也在此前采访时证实，相比《甄嬛传》的后宫争宠，《芈月传》的制作和拍摄更为复杂，故事时间跨度大，也会涉及战争等大场面，会辗转多地取景。

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